Han completado el ensayo 1215 pacientes con HTA esencial leve-moderada. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 8 grupos de tratamiento durante 8 semanas en régimen de doble ciego: LCZ696 a dosis de 100, 200 y 400 mg diarios; Valsartán a dosis de 80, 160 y 320 mg; 200 mg de AHU377 (parte de la molécula de LCZ696 que bloquea neprilisina pero no al receptor AT1), y placebo.

 

En comparación con placebo, AHU377 redujo modesta pero significativamenta la PA (4/3 mmHg); las 3 dosis de LCZ696 redujeron la PA en 4/2 mmHg más que las dosis de valsartán consideradas equivalentes. Se valoraron además parámetros bioquímicos: AHU377 y LCZ696 aumentaron los niveles de péptido natriurético atrial y de GMP cíclico; LCZ696 y valsartán aumentaron los niveles de renina plasmática y redujeron la albuminuria; ninguno de los tratamientos modificó los niveles de aldosterona ni de PCR.

 

La tolerancia fué buena, con 1% de los pacientes refiriendo algún efecto adverso (sin que en ninguno de los grupos de tratamiento activo la incidencia superara a la del grupo placebo), sin fallecimientos y con un total de 3 eventos graves que no se consideraron relacionados con la medicación (accidente de tráfico, carcinoma de endometrio y dolor de espalda con disnea). En particular, no se observó ningún caso de angioedema.

 

El omapatrilato (molécula con actividad inhibidora de neprilisina y de la ECA) fracasó al observarse una incidencia aumentada de langioedema en los ensayos en fase III; esto se atribuyó al aumento de los niveles de sustancia P, que es degradada tanto por naprilisina como por ECA. Puesto que LCZ377 no inhibe la ECA se esperaba que el riesgo de angioedema fuera menos, como este ensayo parece confirmar.

 

En resumen se ha ensayado un nuevo fármaco que a la acción de un ARA-II añade la de aumentar los niveles de ANP, con efecto vasodilatador y natriurético; esto se ha traducido en un aumento de la potencia antihipertensiva modesto pero significativo, junto con una buena tolerancia.