Se ha realizado un ensayo randomizado a doble ciego en 117 centros de Norteamérica, Sudamérica, Europa, Australia y Nueva Zelanda, para el que se reclutaron 379 patients con PAS > 140 mmHg (> 130 mmHg si tenían diabetes o enfermedad renal crónica) pese a estar tratados con al menos tres fármacos (incluyendo un diurético) a las dosis máximas recomendadas o toleradas. Se les asignó tratamiento con placebo o darusentan a las dosis de 50, 100 o 300 mg en toma única diaria, en proporciones de 11:7:7:7 durante 14 semanas; los objetivos del estudio fueron los cambios en la presión arterial en sedestación y en la monitorización ambulatoria de 24 h. Se excluyeron del estudio los pacientes con insuficiencia, acardiaca, puesto que eun estudio previo (EARTH, publicado en Julio de 2004 también en Lancet) había demostrado su falta de efectividad para esta indicación.

Las reducciones de presión arterial observadas en sedestación fueron de 9/5 mmHg para placebo, y 18/10 mmHg para darusentan (p<0·0001 para los tres tratamientos activos vs. placebo, sin diferencia entre ellos). Las reducciones respectivas para la PA ambulatoria de 24 h. fueron 1/1  y 9/8 mmHg. No hubo diferencias relevantes dependiendo del tipo de fármacos  asociados o la presencia de diabetes o enfermedad renal crónica.

 

El principal efecto adverso fue la retención de líquidos, como es habitual en el tratamiento con fármacos vasodilatadores; el aumento de volumen intraascular se estimó en un 10% por la correspondiente hemodilución; hasta un 255 de los pacientes presentaron edemas, que en la mayoría de los casos se resolvieron aumentando las dosis de diuréticos, pero en un 2% de los pacientes motivaron suspensión del tratamiento. Hubo 5 episodios de efectos adversos graves: una muerte súbita en el grupo placebo, dos IAM sin elevación del segmento ST en el grupo de tratamiento activo, un episodio de ICC complicado con FA en un paciente con historia previa de insuficiencia cardiaca (erróneamente reclutado pues este era uno de los criterios de exclusión) y dos episodios de insuficiencia cardiaca asociada a retención de líquidos sin disminución de la fracción de eyección en pacientes con hipertrofia cardiaca, que se resolvieron con diuréticos.

La referencia del artículo es: Weber MA et al, Lancet, 374 (9699), 1423 - 31, 2009. En el mismo número de Lancet hay un comentario editorial de Bryan Williams (páginas 1396-8)